- El narrador — El protagonista de la novela cuyo nombre nunca se menciona (aunque se mencione en el filme y en la novela muestre su nombre en un carné), pretendiendo hacer de él un personaje cotidiano. Empieza la historia sufriendo insomnio, y comienza a acudir a grupos de apoyo para enfermos terminales (fingiendo que se está muriendo de dichas enfermedades) para lograr dormir por las noches (tras llorar en ellos). Finalmente deja de acudir a ellos cuando funda el club de lucha junto a Tyler Durden como un método de tratar su insomnio y su disgusto con la cultura consumista. El odio hacia sí mismo, su inestabilidad mental y su comportamiento violento le hacen un buen ejemplo de antihéroe. Algunos fanes de la película llaman «Jack» al narrador, en referencia a una escena en la que lee historias escritas desde la perspectiva de los órganos de un hombre (por ejemplo, «el bulbo raquídeo de Jack»); los diálogos del protagonista en el guion oficial de la película también usan el nombre «Jack» para referirse a él. Además, algunos objetos del atrezzo de la película (como un cheque del narrador) llevan el nombre «Jack Moore», lo que indica que los miembros del equipo de rodaje también pensaban que ese era el nombre del narrador. El nombre «Jack» era «Joe» en la novela, y se cambió en la película para evitar conflictos con la revista Reader's Digest por su uso (los artículos leídos por el narrador fueron publicados en ella). El narrador de El club de la lucha sienta precedente para los protagonistas de las siguientes novelas de Palahniuk, especialmente en el caso de los personajes masculinos, que a menudo comparten su comportamiento antiheroico y transgresor.
- Tyler Durden — Un primitivista-nihilista con un fuerte odio hacia la cultura consumista. «Debido a su carácter»,[18] Tyler desempeña varios trabajos nocturnos donde provoca problemas en las correspondientes compañías. También realiza arte en la playa para hallar la «perfección». Es el cofundador del club de lucha (fue su idea de empezar una pelea lo que le llevó a ello). Posteriormente inicia el Proyecto Mayhem, desde el que él mismo y los demás miembros realizan diversos ataques contra el consumismo. El loco pero magnético Tyler podría también ser considerado un antihéroe (especialmente porque él y el narrador son técnicamente la misma persona), aunque se convierte en el antagonista de la novela más adelante en la historia. En las siguientes novelas de Palahniuk han aparecido pocos personajes como Tyler, si bien el de Ostra en Nana comparte ciertas similitudes.
- Marla Singer — Una mujer que el narrador conoce durante su asistencia a los grupos de apoyo. El narrador deja de recibir el mismo alivio cuando advierte que Marla está fingiendo sus problemas exactamente igual que él. Tras abandonar los grupos, se encuentran de nuevo cuando Marla conoce a Tyler y se convierte en su amante. En novelas posteriores de Palahniuk en las que el protagonista es masculino, también aparece un personaje femenino parecido a Marla. Estos personajes femeninos han ayudado a Palahniuk a añadir temas románticos a sus novelas
- Robert Bob Paulson — Un hombre que el narrador conoce en un grupo de apoyo para enfermos de cáncer testicular. Antiguo culturista, Bob perdió sus testículos por el cáncer debido posiblemente a los esteroides que usaba para aumentar su musculatura, y tuvo que recurrir a inyecciones de testosterona, lo que hizo que aumentasen los estrógenos en su cuerpo, provocando que le crecieran grandes pechos (ginecomastia) y desarrollase una voz más aguda. El narrador se hace amigo de Bob y, tras dejar los grupos de apoyo, vuelve a encontrárselo en el club de lucha. La muerte de Bob más adelante en la historia mientras llevaba a cabo una misión para el Proyecto Mayhem provoca que el narrador se vuelva contra Tyler.
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