En Corinto, Jason ha abandonado a su esposa Medea, junto con sus dos hijos. Él busca prosperar volviendo a casarse con la hija de Creonte, rey de Corinto —cuyo nombre no se cita en la tragedia, aunque otras fuentes mitográficas la llaman Glauce. Fuera del palacio real, una nodriza lamenta los acontecimientos que han llevado a la crisis.
Creonte, que había planeado el matrimonio, ante el temor de que Medea, sabia y hábil, se vengue, ordena su destierro inmediato. Pero Medea, fingiéndose sumisa, pide un solo día de plazo para salir al destierro. Ese plazo lo aprovecha para hacer unos regalos a la hija del rey: una corona de oro y un peplo envenenados que causan la muerte por el simple contacto. La hija del rey muere de manera horrible, privando de este modo a Jasón de su amor a modo de venganza. También muere Creonte, al abrazar a su hija. Finalmente, Medea se siente obligada a matar a sus propios hijos, para evitar que otras manos más crueles les quiten la vida para vengar la muerte de la princesa corintia.
Termina la obra con Medea subida en un carro tirado por serpientes con alas otorgado por Helios, huyendo hacia Atenas, dado que había pactado con su rey, Egeo, que sería acogida en dicha ciudad, para evitar las iras de la familia de Creonte y de su propio marido Jasón.
